Tsipras se convirtió en el líder del partido Syriza a la edad de 34 años con lo que se convirtió en el líder más joven de un partido político griego.

En la elección de 2009, poco antes del inicio de la crisis de deuda en Grecia, Tsipras fue elegido para el Parlamento griego por Atenas. Syriza entró al Parlamento con cerca de siete por ciento de los votos.

Tsipras encabezó a Syriza en las elecciones dobles de 2012 de mayo y junio, con 17 y 27 por ciento de los votos, respectivamente, para el partido y se convirtió en el líder de la principal oposición.

En diciembre de 2010 fue elegido vicepresidente del Partido de la Izquierda Europea (IE) durante el tercer congreso y fue reelegido durante el cuarto congreso en diciembre de 2013.

Después de las elecciones para el Parlamento Europeo en 2014, Tsipras fue el candidato de IE para la presidencia de la Comisión Europea. Tsipras perdió, pero Syriza obtuvo el primer lugar por primera ocasión en la historia política de Grecia para vencer al gobernante y conservador partido Nueva Democracia.

En su vida personal, Tsipras mantiene un perfil bajo junto con su pareja Peristera Baziana con quien tiene dos hijos. Uno de los nombres del hijo menor es Ernesto en honor del Ché Guevara.